首个CRISPR疗法的人体试验的早期研究数据
这款T细胞疗法称为NYCET细胞疗法。研究人员从通过抽血收集患者的T细胞开始，然后使用CRISPR/Cas9编辑来敲除三个基因。前两个编辑敲除了T细胞的天然受体（内源性TCRα、TCRβ），以增强免疫细胞的表达并减少TCR配对错误；
第三次编辑敲除了PD-1，这是一个天然的检查点，有时会阻止T细胞执行其工作，敲除PD-1增强免疫细胞的活性和持久性；
同时，利用慢病毒载体插入一个名为NY-ESO-1的受体基因。NY-ESO-1抗原是一种癌症睾丸抗原（CTA），正常组织中很少表达，但在多发性骨髓瘤（MM），肉瘤和黑色素瘤中异常表达。因此，它为T细胞疗法提供了一种特异性强，而毒副作用弱的靶标抗原。
此前已经证明了CRISPR/Cas9和TCRα，TCRβ和PDCD1靶向gRNA可以通过电穿孔成功引入临床前模型中以破坏基因表达。因此，该团队开始了一项针对晚期MM和肉瘤的1期临床试验，以评估安全性，可行性和活性。经CRISPR编辑的T细胞仅在HLA-A*抗原存在时才有活性，该抗原仅在部分患者中表达。所以研究人员筛选具有HLA-A*并表达NY-ESO-1和/或LAGE-1抗原的成年人，其患有晚期MM（复发或难治至少接受3种既往治疗方案），滑膜肉瘤和黏液/圆细胞脂肪肉瘤-MRCL（转移性或无法手术的局部复发）并且具有适当的性能和器官功能。该研究数据涉及三名参与者，两名患有MM，一名患有肉瘤。患者在第-4，-3，-2天接受氟达拉滨30mg/m2和环磷酰胺mg/m2。在第0天，患者接受单次解冻的NYCET细胞输注。在头28天，每月至6个月期间密切监测，然后每3个月跟踪一次不良事件，抗肿瘤反应和生存，NYCET细胞扩增、持续性、运输、表型和功能以及免疫原性。▲图片来源：ash.confex血液样本分析显示，三名参与者均已通过CRISPR编辑的T细胞扩增并存活。尽管没有人对该疗法有反应，但没有与治疗有关的严重不良事件。这项试验的早期结果显示出NYCET细胞疗法的安全性和可行性，以及由CRISPR/Cas9基因编辑的T细胞贩运至肿瘤的可行性，扩展性和持久性。
宾夕法尼亚大学肿瘤学教授，该研究的主要研究者EdwardA.Stadtmauer博士强调说：“这是非常重要的第一步。该试验并非旨在确定该方法是否真正有效，而只是确定其是否安全和可行。”强大的研究团队
该临床试验由CarlJune博士联合创建的Tmunity公司、Facebook创始人之一SeanParker先生创建的帕克癌症免疫疗法研究所（PICI）以及宾夕法尼亚大学联合进行。此次临床试验的主要负责人是肿瘤学家EdwardA.Stadtmauer。据悉，Stadtmauer团队将陆续在18名癌症患者身上进行试验，预计将会持续到年。推荐阅读：
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TmunityTherapeutics由CarlJune博士联合创建，是一家总部位于费城的私有生物治疗公司，致力于通过为更多毁灭性疾病的患者提供下一代T细胞免疫疗法的全部潜力来挽救和改善生活。Tmunity在创建之初即与宾大医学院签署了排他性的长期合作协议以及技术/专利授权协议。Tmunity的核心是不懈地致力于通过整合T细胞的发现，开发和生产能力来创建专有产品。该公司产品组合包含关键的T细胞治疗平台，这些平台旨在生产能够激活或抑制免疫力的工程T细胞。这些方法包括：T细胞受体，调节性T细胞，基因转移，同种异体T细胞和仿生T细胞，以及某些CAR-T程序。该团队除了研发最原始的TCR-T细胞疗法之外，现阶段更多的转向于研究非依赖方式识别肿瘤细胞的CAR-T细胞疗法，并针对癌细胞的抗原以及T细胞的多个靶点进行多方位研究。这些研发产品目前对应的适应症包含前列腺癌、骨髓瘤、黑素瘤和滑膜肉瘤等。▲Tmunity研发管线（图片来源：Tmunity）CarlJune博士在细胞治疗领域以及临床应用层面创造了很多个世界第一，包括第一个CAR-T细胞治疗案例及其商业化，和第一个被批准使用CRISPR基因编辑技术用于临床治疗试验。年世界上首例CAR-T临床病人，原本急性白血病复发生命垂危的小女孩Emily经过CarlJune团队治疗，至今已经恢复健康生活了6年。除了CarlJune这位大神为Tmunity撑起技术的标杆之外，其创始人还有宾大终身荣誉教授BruceLevine博士、YangbingZhao、AnneChew,PhD、JimRiley和BruceBlazar博士，每一位都是硬核人物。同时，Tmunity的总裁兼首席执行官Usman“Oz”Azam博士（以前是诺华细胞和基因治疗的领头人）也是该公司的助力大师。推荐阅读：
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帕克癌症免疫疗法研究所（PICI）由Facebook创始人之一SeanParker先生创建，汇集了最优秀的科学家，临床医生和行业合作伙伴，以建立更智能，更协调的癌症免疫治疗研究工作。PICI是众多免疫学家和癌症中心之间前所未有的合作，为六个学术中心和顶级免疫治疗研究人员提供计划和机构支持。此外，PICI还网罗40多个行业和非营利性合作伙伴，60多个实验室和多名全国顶尖研究人员。
PICI一直专注于研究治疗癌症，旨在加速突破性免疫疗法的开发，使大多数癌症成为可治愈的疾病。该研究所为美国六个顶尖科学机构提供资金支持，包括纪念斯隆凯特琳癌症中心、斯坦福大学医学院、加州大学洛杉矶分校、加州大学旧金山分校、宾夕法尼亚大学以及德克萨斯大学MD安德森癌症中心。PICI还对顶尖免疫治疗研究人员提供资金支持，如丹娜法伯癌症研究所的多个研究组、华盛顿大学医学院的RobertSchreiber博士、西奈山医学院的医学博士NinaBhardwaj以及休斯顿癌症研究中心的PhilGreenberg博士等。
▲图片来源：pennmedicine宾夕法尼亚大学医学院是全球领先的学术医学中心之一，致力于医学教育，生物医学研究和卓越的患者护理相关任务。宾夕法尼亚大学医学院由宾夕法尼亚大学的雷蒙德和露丝·佩雷尔曼医学院（成立于年，是美国第一所医学院）和宾夕法尼亚大学卫生系统组成，它们共同组成了一家市值78亿美元的企业。
根据《美国新闻与世界报道》对研究型医学院的调查，佩雷尔曼医学院已经超过20年被评为美国顶级医学院。宾夕法尼亚大学卫生系统的患者护理设施包括：医院和宾州长老会医学中心-被美国新闻与世界报道誉为全美顶级“荣誉榜”医院之一-医院;兰开斯特综合卫生；宾州医学普林斯顿大学健康；医院医院，成立于年。
结语
尽管这项第一阶段安全性研究仍在继续，并且正在进行基因分析，但研究人员表示，他们迄今已证明的可行性和安全性，使该方法可能适用于基因治疗研究的多个领域。该研究团队将在12月7日的美国血液学学会（ASH）会议上公布具体的数据，而我们对此期待着。参考来源：1.白癜风早期治疗好吗北京治疗白癜风在那个医院比较好
